功能医学专业分享机体毒素与肝脏解毒功
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??上期回顾：功能医学专业分享
肝脏解毒的生理过程
前两期我们就身体环境毒素的来源和肝脏解毒生理功能进行了解析，今天我们来了解一下如何评估机体毒素水平、肝脏解毒功能，以及如何运用功能医学方法提升肝脏解毒功能，清除体内毒素。
评估
解毒系统的全面评估包括对生活中接触各种各样毒素及解毒系统的评估。解毒系统评估包括：①肝脏解毒的评估；②肠道解毒的评估（肝脏的绝大部分毒素来自肠道）。小肠渗透力增加则是病人解毒系统功能降低的重要体征和症状详见：浅谈肠漏症(小肠渗透力增加)(上)——树岩医生谈功能医学。
毒素暴露评估
尽管临床上的许多检测，如：针对血清、尿液、粪便及脂肪组织中的毒素水平都能进行检测，但是对环境中毒素的评估却未存在金标准。一般来说，血清和尿液水平代表急性暴露，而非慢性暴露，例如，血铅水平对当前检测暴露程度相当准确，但检测慢性暴露（即机体铅负荷）的效果却非常差。铅的机体负荷，由骨骼里的铅水平决定，对预测疾病风险具有重大作用。在一项具有前瞻性且涉及近千人的实验中发现，骨铅水平与心血管疾病死亡率有关，需强调的是，这些人的血铅水平较低，也就是说，他们目前没有明显的铅暴露，而临床所检测的尿液和血清毒素水平只能反映急性铅暴露，在美国疾控中心公布的重金属和持久有机污染物（POPs）血清或组织水平检测数据中，其参考范围不适用于诊断急性中毒，但适用于评估其暴露程度。
重金属暴露评估
1.急性暴露：较多的持久性有机污染物（POPs）和溶剂可通过血清或尿液进行评估。
2.慢性暴露：脂肪组织可用于身体毒性负荷评估，重金属则可以通过尿液螯合激发试验进行评估。另外，头发中汞含量5ppm时可被用来表示汞中毒，但排毒能力较差的人会伴有假阴性，因此，发丝中汞水平对急性甲基汞接触具有一定意义，但对无机汞的评估意义不大。
3.除了实验室评估，许多临床医生使用症状/暴露问卷来评估风险。
下面的重金属暴露量表可能会提示有重金属暴露：
a.本人是否有意接触重金属？
b.相关职业是（牙医、焊工、造船工等）？
c.多久吃一次金枪鱼、旗鱼或鲨鱼？
d.口腔内是否有汞合金填充物？
e.如果本人正在服用任何膳食补充剂，它们是否具有无污染物的分析证书？
f.本人是否曾经或正在服用阿育吠陀药物或中药？
g.口腔中是否伴有金属味，最近是否服用过可引起金属味的药物？
h.本人是否有吸烟史（特别是镉含量高）？
4.尿液螯合激发试验：尿液中的重金属离子检测通常代表急性接触的参考范围，对于长期慢性重金属暴露，功能医学医生则可以通过尿液螯合激发试验来检测。螯合剂又名络合剂，是一种能和重金属离子发生螯合作用形成稳定的水溶性络合物，可使重金属离子钝化为有机或无机化合物。医生通过对比服用螯合剂前后的尿液所含重金属水平，来评估其体内重金属负荷。但是，此方法也有局限性，尿液激发试验没有明确参考范围，大多数螯合剂并不能从所有组织中抓取重金属，因此，其结果不一定代表准确的身体负担。例如，大脑是元素汞和有机汞的主要靶器官之一，但没有螯合剂能够与脑汞相结合。尽管目前存在局限性，尿液激发试验仍被广泛应用，它可以帮助明确特定螯合剂的疗效，为今后治疗提供指导意义。另外，螯合剂的价值因不同的重金属而异，例如，在评估慢性铅暴露方面，尿液螯合激发试验优于血液，因为，约有90％的人体铅会存储在骨骼中，而评估血液中铅水平的意义不大，因此，被螯合剂激发出来的铅水平，反映了人体铅总负担中的毒理活性部分。在既往有铅接触史，但近期接触较低的个体中，血铅可能仅略有增加，而铅的“储存池”（骨骼、脂肪等储铅的组织）则显著增加。
解毒能力评估
尽管并非对每种酶和II相反应都进行实验室评估，但仍有几种评估标准可能对临床有用。例如，咖啡因常被用作测定CYP1A2活性的探针，而葡萄糖醛酸化反应可通过对乙酰氨基酚清除率来评估，即低活性会导致尿液中对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸盐含量变低。硫酸化反应也可用于对乙酰氨基酚的评估，低活性标明尿液中乙酰氨基酚硫酸盐含量较低。谷胱甘肽结合反应可以通过谷胱甘肽转硫酶（GST）基因组测试，以及对乙酰氨基酚清除率来评估。甲基化通常与同型半胱氨酸水平相当，可通过甲基化基因（MTHFR、MTRR）进行评估，而氨基酸缀合物可通过测量乙酰水杨酸给药后尿液中水杨酸的水平来确定。I期酶可以通过相关基因检测进行评估。
图：肝脏解毒能力分析
干预
常规治疗
饮食指导原则：针对解毒能力最重要的干预是饮食指导，如：多吃高纤维、高营养的食物及有机蔬菜和豆类食品，一天至少喝2.5升水。多吃蔬菜可以减少毒素的形成，为肝脏第II阶段提供营养，还可以保证摄入更多的抗氧化剂。另外，有些食物可以起到排毒效果，是因为这些食物中所含的营养物质可以生成或激活用于各个阶段解毒所需的酶。
排毒食物包括：
大蒜、豆类、洋葱、鸡蛋和其它含有高硫的食物
可产生水溶性纤维的食物，如：梨、燕麦、苹果和豆类
甘蓝菜类，特别是西兰花、抱子甘蓝和洋白菜
洋蓟、甜菜、胡萝卜、蒲公英嫩叶，及姜黄根、桂皮、甘草等中草药和调味料
绿色食物，如多叶蔬菜、绿茶、小麦草汁、脱水的大麦草汁、绿藻和螺旋藻
治疗前要先寻找有无急性毒素暴露，如果有需要祛除毒素来源。
螯合疗法：是治疗重金属中毒较为常见的方法，通常伴随辅助治疗，包括补充被螯合作用所消耗的矿物质，提供充足的抗氧化剂，并维持排毒系统如肝、肠的正常运行等。
抗氧化支持
增强细胞内谷胱甘肽和抗氧化剂水平的营养至关重要。刺激谷胱甘肽的产生可能是细胞保护中最重要的目标，因为毒素诱导的大部分损伤是由于活性氧。此外，某些抗氧化剂还具有减轻毒素负荷的潜力，其中包括重金属，例如：维生素C和E已被证明对氧化损伤具有保护作用，且在人体研究中显示铅储存量略有下降。N-乙酰半胱氨酸（NAC）和α-硫辛酸可增加细胞内谷胱甘肽的水平，谷胱甘肽与汞和活性氧结合，并通过缀合反应参与许多异生物的解毒，它们还是强大的抗氧化剂，且已发现可以降低铅、砷、汞和镉对多个器官的毒性。硫辛酸不仅可以防止汞对神经系统的损害，还可以减少镉的肝毒性和耳毒性。
参与解毒过程中，其它较为有效的抗氧化剂：褪黑素和类胡萝卜素。褪黑素是一种强大的抗氧化剂，动物研究表明，它可以抵制因铅、镉和砷引起的毒性。血清中的α和β-胡萝卜素水平与砷相关的缺血性心脏病有显著关系。
支持肝脏解毒途径：相关营养素包括
葡萄糖醛酸钠可通过提供葡萄糖醛酸化的前体来支持II期解毒途径。葡萄糖醛酸可与多种功能团结合，其中包括羟基、酚类和羧基，在肝脏和肠中都有介导作用。
绿茶已被证实可以保护肝脏免受CYP2E1依赖酒精性肝损伤，并在体外和体内抑制乳腺癌细胞的增殖。
α-硫辛酸是一种水溶性和脂溶性抗氧化剂，参与肝脏保护和预防细胞损伤。它能够改变细胞的氧化还原状态，并与硫醇相互作用，增加肝脏谷胱甘肽的含量。
水飞蓟宾是水飞蓟素中最活跃的黄酮-内酯异构体，可通过多种途径发挥作用，其中包括抗氧化、抗脂质过氧化、抗纤维化、抗炎和肝脏再生机制等。它还可以增强葡萄糖醛酸化，防止谷胱甘肽消耗。
氨基酸牛磺酸支持氨基酸结合，动物研究表明对镉中毒有保护作用。
姜黄素可上调II相酶的数量，包括GST和NAD(P)H:醌氧化还原酶-1，还可以下调某些I相与致癌毒性有关的酶，且已经被证实可以防止砷毒性、DNA损伤，并增强DNA修复酶以防止因砷引起的损伤。姜黄素的众多好处之一是可以防止线粒体氧化损伤，并在神经变性疾病中起到一定的作用。
祛除重金属
当你体内重金属含量较高时，可使用目前用于祛除体内重金属的多种螯合剂之一来进行治疗，其中包括DMPS、DMSA、EDTA、BAL、D-青霉胺（DPA）等。
DMSA或者DMPS常用来进行汞螯合治疗，在这两者中，DMSA的毒性最小，可口服。遗憾的是两者都不可以完全消除汞。硫辛酸与传统的螯合剂一起应用时，可以防止因汞引起的神经元损伤，并增加其排泄量。
应用EDTA螯合铅的历史悠久，且效果显著，是最常用的螯合剂之一。已证实，口服DMSA可以动员不同部位组织中沉积的铅。EDTA螯合铅的同时，还会消耗锌、铜、铁、钴和锰，尽管DMSA可能无法祛除骨铅，但已证实它可以减少海马组织中的铅。因此，组合使用EDTA和DMSA可能比单独使用1种螯合剂更有效。另外，在针对接触铅的工人的研究中，使用初始剂量的EDTA+DMSA可增加体内的排铅量。无论是砷还是镉的螯合，DMSA对于其严重暴露都是非常有用的，但是想要在细胞水平上消除这些重金属是不可能的。
对于治疗重金属中毒，两种最有效且最有益的抗氧化剂是N-乙酰半胱氨酸（NAC）和α-硫辛酸。例如，NAC作为一种氧化剂，已经显示出对铅、砷、镉毒素具有一定的螯合作用，且应用NAC有助于汞的排出。另外，螺旋藻也被发现可以防止重金属引起的器官损坏，减少贫血、白细胞降低和重金属在大脑中的沉积，它还可以显著减少碱性磷酸酶的活性，这有助于有机磷农药的解毒。
肠道排毒的干预
多数毒素来源于胃肠道，如细菌、未消化的蛋白质、免疫复合物和代谢产物等，当小肠渗透性增加、肠道炎症加重时，会增加肝脏解毒的负担，因此，对于任何的解毒，都首选消除肠道有害细菌、再接种和维持健康的肠道益生菌及恢复肠粘膜的完整性等详见：功能医学5R疗法干预小肠细菌过度生长（SIBO）。有些营养物质可以帮助恢复胃肠黏膜的完整性，如：L-谷氨酰胺，它是肠细胞主要的氨基酸来源，也是细胞间紧密连接的重要调节器。此外，益生菌用于辅助解毒的效果最好，许多毒素会通过干扰内分泌增加糖尿病和代谢综合征的风险，而双歧杆菌已被证实可以通过降低内毒素来降低糖尿病和肥胖的几率。
其他注意事项
禁食、桑拿和水疗都显示出有利于减少体内毒素负担，但是往往需要多者结合使用。如桑拿有利于消除镉、铅、多氯联苯（PCBs）和六氯苯（HCB），加速脂肪分解，同样禁食也已被证明有助于消除多氯联苯、二氯二苯三氯乙烷（DDT），减少血液中因食物敏感而产生的免疫复合物。但是，任何禁食特别是长期的禁食都应该慎重，需在医生的指导下进行。
小结：
人体接触毒素的范围非常广泛，且被证实多种化学毒素和环境毒素可损害人体健康，另外，在一些小型研究中，记录了生物体内它们之间的相互作用。生活中，我们除了远离毒素外，还需要增强自身解毒和清除毒素的能力，这样才可以减少毒素给人体带来的压力，及人体暴露在毒素环境中所造成的危害。
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